本剧以国内顶尖癌症医院为背景，讲述了在国内顶尖的癌症中心为治疗癌症患者和守护生命尊严而孤军奋战的一名吸血鬼外科医生的成长历程。在陕北大梨树村插队的省城女知青景梅未婚先孕，跳河自尽时遇满仓舍身相救。孩子的父亲邱建明不知所踪，景梅被知青排长葛红等人审问得几近崩溃的时候，满仓挺身而出，与景梅成亲，担下了照顾景梅母子的责任。为了实现景梅上大学的心愿，满仓带着没有血缘关系的孩子满河在乡下生活。满河的一次任性意外救了父亲满仓的命，父子俩许下承诺，永不分离，满河正式融进了满仓的生命。满仓娘去世后，为了家人团聚，满仓带着孩子进城开始全新的生活。丈母娘的百般刁难没有打垮满仓，妻子的情感变化虽让满仓伤心但他却并无怨恨。为了妻子景梅和儿子满河，这个朴实的小伙子用自己勤劳的双手、善良的内心和积极向上的心态让生活出现了转机。最终挽回了妻子，得到了丈母娘的认可，一家人过上了幸福的生活。远远瞧见城门处站着无数守候的人影。和叔叔婶婶一起生活的瑞克（德雷克•贝尔 Drake Bell 饰）算得上是一个标准的失意路人甲了，他暗恋同班的邻家美女吉尔（萨拉•帕克斯顿 Sara Paxton 饰），但在吉尔狂妄的男友兰斯面前却感到自己毫无机会。在班级旅行中，瑞克一班人参观了动物基因实验室，擅于把所有事情搞砸的瑞克被经过基因改造的蜻蜓咬啮，从此拥有了超人的能力：不死之身外加具有吸附力的身体。与此同时，兰斯的叔叔兰德斯（克里斯托弗•麦克唐纳 Christopher McDonald 饰）掌控的医疗中心正在加紧研制人类基因改造技术，罹患绝症的兰德斯借助该技术令自己获得新生，但代价是吸取别人的生命才能维系自身存活。瑞克经历了超人学院后勉为其难开始了自己的城市英雄生涯，他与代号“沙漏”的恶徒兰德斯之间必有一战……节目由于谦、吴昕和李诞一起组成“领笑团”，每一期评选出一位“爆梗王”，建立起中国脱口秀演员排行榜，并在最后一期节目中选出本季最强“爆梗王” 。现代都市青年司马乐川在经历了女朋友、房东、导演的同时给予的多重打击后，在人生最低潮的时候，无意间因为一块小石头“喜神方”，穿越到了三国时期，在遇到刘备、诸葛亮、张飞、关羽等人，发了一系列既在情理之中，又意外百出的故事。在诸葛亮夫人黄月英、孙权妹妹孙尚香、周瑜夫人小乔的共同帮助下，保证了对历史一窍不通的司马乐川在历史的进程中没有出现偏差，没有对历史进行任何的篡改。同时乐川在一系列的时间旅程中，收获了丫鬟小懿的爱情、刘、关、张等人的友情，体会到真情的可贵。最后结尾处发现其实这一切都是有人在“别有用心”的操控着。留在三国的司马乐川以后还会发生怎么样的故事，《喜神三国》第二部将精彩继续。尽快派兵前往北方前线阻击匈奴。
