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剧集的故事主要发生在某个不定的历史年代，地点是虚构的邻近京城的下河县里的“清明酒家”。故事围绕精明能干的孙掌柜（谢园饰演），自命不凡的张郎，油滑机灵的刘三儿和孙掌柜嫁不出来的女儿如花展开，同时带入他们身边的形形色色的人物，如常常来“清明酒家”走动的下河县师爷苏东（游本昌饰演），时不时来传传小道消息的“退休干部”周员外。形形色色的人因为这样那样的原因和别人打着交道，因为情感、原则、利益、地位、风俗等说大不大说小不小的问题产生矛盾，产生笑话。日复一日，家长里短，意料之外，情理之中，折射出的却是人情冷暖，是是非非。114. X.X.253二人这边相依上车，车子扬长而去，剩下了极其茫然的杨长帆与戚继光。1880年（清光绪六年），医药世家白府与官宦世家詹府，由于詹府的大格格一对私生子女的纠纷而结下深仇。正值宫中死了一位女嫔妃，乃詹家的二格格，詹府王爷乘机将白府大爷白颖园牵连在内，打入死囚牢。虽用掉包计将其救出，也只能隐姓埋名远走他乡。那对私生子女的生父武贝勒，怕受连累弃大格格而去。而白府亦被宫中矛盾所累当了替死羊。百年老号《百草厅》老药铺被查封，全府陷入绝境。老太爷白萌堂悲愤交加，与世长辞，全府重担落在了二儿媳白文氏一人身上，三爷白颖宇乃一纨绔子弟，百般要挟终使三个房头分了家。白文氏于内外交困中运筹帷幄，费劲心机终将老号盘回。白府复兴，白文氏一举成为白府的权威、当家人；然而她却管教不了自己的儿子白景琦。这个从降生之时便不会哭的人，从小顽劣不可救药，后终于被文武双全的老师季宗布所降伏，长大成人充满了愤世嫉俗的反叛精神，竟与仇家詹府的私生女黄春私定终身。比如……杨长帆毫无意外想到了当年在唐顺之藏书中最常见的四个字，知行合一？呵呵，谈这四字的人多，懂这四字的人少。　　朱惠荣和董凡良的矛盾愈发加剧，董楠和董妮各持己见站在父母不同的立场，董凡良和朱惠荣因无法解除朱惠荣对董凡良的误会而最终导致分手的结局，确信父亲对母亲不忠的董妮支持母亲与父亲分手的决定。